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[關鍵詞] Ki67;表達;乳腺癌;新輔助化療;關系
[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2015)05(b)-0063-03
Relationship between Ki67 expression and curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer
WU Yu-ye HUANG Mei-ling PAN Miao-jun
Department of Medical Oncology,Agribusiness Central Hospital of Guangdong Province,Zhanjiang 524000,China
[Abstract] Objective To explore the relationship between Ki67 expression and curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Methods From January 2010 to January 2014,80 patients with breast cancer accepted neoadjuvant chemotherapy and treated in our hospital were selected.Patients were divided into high expression group (n=57) and low expression group (n=23) according to positive cell proportion of Ki67;patients were divided into decreased obviously group (n=64) and decreased slightly group (n=16) according to decreased level of Ki67 expression.Miler and Payne(MP)treatment reaction system was used to evaluate the curative effect of pathology. Results Evaluation result of MP treatment reaction:the number of cases in grade 1,2,3,4,and 5 was 8,16,49,4,and 3 respectively.The effective rate of pathology in high expression group was obviously higher than that of low expression group (χ2=6.218,P
[Key words] Ki67;Expression;Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Relationship
乳腺癌是腫瘤科臨床常見病、多發病,其治療越來越受到人們的重視。目前治療方法多為:術前化療-手術切除-術后化放療,新輔助化療(neoadjuvant chem-otherapy,NC)指術前化療。NC能縮小腫瘤體積,還可降低區域淋巴結分期,利于患者預后。Ki67與細胞的有絲分裂有關,與染色質相連,被看作是染色體的骨架,是能反映細胞群體增殖活性較可靠的生物學指標之一[1-5]。本研究旨在尋找局部晚期乳腺癌中生物學標志物Ki67對NC的預測價值,探討對該疾病的最佳治療方案。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取本院2010年1月~2014年1月收治入院的接受NC的乳腺癌患者80例,患者年齡24~70歲,中位年齡51歲,年齡≤35歲者4例(5.0%),>35歲者76例(95.0%)。T1期48例(60.0%),T2期30例(37.5%),T3期2例(2.5%)。腋窩淋巴結有轉移者37例(46.2%),無轉移者43例(53.8%)。組織學級別:Ⅰ級4例(5.0%),Ⅱ級50例(62.5%),Ⅲ級26例(32.5%)。Ki67指數為0.9%~95.0%,平均27.8%。Ki67的陽性細胞比例≥30%者57例(71.2%),為高表達組,
1.2 入選標準
臨床均已明確診斷為乳腺癌患者;心、肝、腎等臟器無功能障礙患者;無遠處轉移患者;未經放化療、手術治療及內分泌治療患者。乳腺腫物>3.0 M,或乳腺有可測量腫物伴腋窩淋巴結轉移;年齡20~70歲,PS評分為0~2分;依從性好,能理解本研究并簽署知情同意書者。
1.3 排除標準
雙側乳腺癌患者、術前NC者、未進行前哨淋巴結活檢或腋窩淋巴結清掃無法行腋窩淋巴結狀態評估者以及臨床病理資料缺失者。
1.4 治療方法
多西他賽(TAX,哈藥集團生物工程有限公司,批號:20080601)75 mg/m2,第1天,持續3 h靜脈滴注,環磷酰胺(CTX,上海第十二制藥廠,批號:900507)600 mg/m2,第1天,靜脈注射,21 d為1個周期。給TAX、CTX時用心電監護儀監測血壓、心率、呼吸等。預先給藥:TAX注射液用藥前1 d開始口服地塞米松(白云山天星制藥股份有限公司,批號:060402)7.5 mg,2次/d,連用3 d;化療前30 min靜脈注射法莫替丁(上海信宜藥廠有限公司,批號:H10950278)40 mg。化療3個周期后,根據臨床情況及患者保乳意愿行改良根治術或保乳手術。
1.5 方法
1.5.1 檢測方法 采用SP免疫組織化學法染色,所有試劑及S-P試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司。石蠟標本5 μm連續切片。脫蠟,梯度乙醇水化,高溫抗原修復,PBS沖洗,3%過氧化氧阻斷過氧化氫酶,血清封閉,加1抗,孵育l h,加2抗并微波修復。加鏈霉素卵白素,DAB顯色,蘇木素復染,自來水沖洗返藍,梯度乙醇脫水,樹膠封片。用PBS液代替1抗作陰性對照。
1.5.2 結果判定 通過評估染色強度和細胞陽性率進行半定量分析,結果根據染色強度和細胞陽性率分數相加所得總和,分成0~2分陰性(-),3~4分陽性(+)和5~6分強陽性(++)3個等級。運用Miler and Payne(MP)治療反應評價系統評價病理學療效:1級為浸潤癌組織的數量無變化;2級為浸潤癌組織的數量減少比例≤30%;3級為浸潤癌組織的數量明顯減少31%~90%;4級為浸潤癌組織的數量>90%,僅有少數殘余的癌細胞散在分布;5級為所有切片均無浸潤性癌殘存,可以有殘存的導管內癌成分。病理療效評價由2名病理科醫師獨立盲法閱片完成。自定義MP 3~5級為病理有效,MP 1~2級為病理無效。
1.6 統計學處理
數據應用SPSS 18.0軟件包進行處理,計數資料采用χ2檢驗,以P
2 結果
MP治療反應評價結果:1級8例,2級16例,3級49例,4級4例,5級3例。高表達組的病理有效率顯著高于低表達組(χ2=6.218,P
表1 不同組病理有效率的比較[n(%)]
與低表達組比較,χ2=6.218,*P
3 討論
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結狀況、組織分化程度、雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2等因素是指導乳腺癌治療和預后預測的重要指標[6-9]。現已公認乳腺癌不僅是一個局部病灶,而更是一個全身性疾病,當腫瘤直徑為2~3 cm時,具有腋窩淋巴結腫大潛在危險性>60%,而遠處微小轉移的危險性>50%,最終導致失敗的是遠處轉移,潛在患者體內的微小轉移灶,往往成為致死的隱患。據統計,20%的局部晚期乳腺癌對化療不敏感,NC將延誤其局部治療時機,故國內外多項研究尋找預測NC療效有關因素。NC具有降低患者臨床分期、提高保乳手術率、可以直觀觀察腫瘤對化療藥物的敏感性等優勢,故成為乳腺癌的重要治療手段。Ki67是細胞增殖的相關抗原,由Gerdes等首先發現,僅在增殖細胞核中表達,是與增殖細胞相關的核抗原,可反映腫瘤細胞活性,與惡性腫瘤的發展、轉移和預后高度相關[10],被認為是較理想的檢測細胞增殖活性的指標,對預測乳腺癌預后及指導治療具有重要意義。本研究探討Ki67表達與乳腺癌NC療效的關系,結果顯示,Ki67高表達組的病理有效率顯著高于低表達組,Ki67表達明顯下降組顯著高于輕度下降組(P
[參考文獻]
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【關鍵詞】 術前空心針穿刺;免疫組織化學;乳腺癌
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.34.002
Comparative analysis of preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 QIAN Jing. Nanjing Drum Tower Hospital Group Yizheng Hospital, Nanjing 211900, China
【Abstract】 Objective To investigate clinical value of preoperative hollow needle puncture of estrogen receptor (ER), progestrone receptor (PR), oncogene c-erbB-2 gene, and antigen Ki67 in breast cancer. Methods There were 108 patients with breast cancer, and their positive status of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 were detected. Detection of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 was made for patients with different age, tumor size, lymphatic metastasis and histological grade. Outcomes of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 by preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection were compared for analysis. Results There were slight differences of positive expressions of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 between preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection, while their differences had no statistical significance (P>0.05). Conclusion Implement of preoperative hollow needle puncture for ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 detection is helpful for evaluation of prognosis and biobehavioral in breast cancer. This method contains important value for clinical treatment.
【Key words】 Preoperative hollow needle puncture; Immunohistochemistry; Breast cancer
女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的, 乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤[1]。乳腺癌99%發生在女性, 男性僅占1%。癌細胞一旦脫落, 游離的癌細胞可以隨血液或淋巴液播散全身, 形成轉移, 危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤[2]。有研究認為, 檢測乳腺組織ER、c-erbB-2、Ki67的陽性表達情況有助于評估乳腺癌的預后和生物行為, 效果確切[3]。探析乳腺癌術前空芯針穿刺檢測ER、PR、c-erbB-2、Ki67具有重要的臨床意義, 故本院2013年6月~2014年5月檢測乳腺癌組織ER、PR、c-erbB-2、Ki67的陽性表達情況, 效果滿意, 現報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 本院2013年6月~2014年5月108例乳腺癌患者, 均為女性, 全部患者術前均未予以生物靶向、內分泌、放化療等療法, 臨床病理資料完整, 年齡34~78歲, 平均年齡(44.5±10.9)歲;其中年齡
1. 2 方法 患者取仰臥位, 上舉雙臂, 兩側充分暴露, 直接接觸法掃查患者乳腺乳暈區及四個象限, 發現腫物先予以二維超聲, 了解腫物有無包膜、邊界、形態、大小, 腫物周圍有無高回聲暈、腋窩淋巴結腫大、微鈣化、腫物后方回聲等基本情況, 予以彩色多普勒超聲(CDFI)顯示內部及周圍血供情況, 取適當, 消毒皮膚鋪巾后, 無菌隔離探頭進行掃查, 清晰顯示乳腺腫物的聲像圖, 選擇最佳進展方向, 2%利多卡因局部麻醉后, 進針至病灶, 選擇適當的射程, 快速釋放自動活檢槍, 退針后將針槽內組織條置于福爾馬林溶液中固定, 送病理科檢查。免疫組化染色法:手術切除的乳腺癌組織進行切取, 應用10%中爾馬林固定, 予以常規脫水、包埋石蠟、切片、HE染色、光鏡觀察, 確認組織學分級、淋巴結轉移情況、病理診斷, 免疫切片留取, 予以二氨基聯苯胺(DAB)顯色、EnVision兩步法予以免疫組化染色。陰性對照為等量的PBS代替一抗, 陽性對照為陽性組織切片。術后再次檢測標本的ER、PR、c-erbB-2、Ki67指標。
1. 3 試劑與藥物 上海基因生物公司提供的Ki67、PR、ER、c-erbB-2抗體。
1. 4 判斷和評估標準[4] PR、ER陽性判讀法:計算腫瘤細胞500個, 每100個腫瘤細胞中陽性細胞數>15%;c-erbB-2陽性判讀:以細胞膜出現黃色清晰顆粒, 棕黃色(+++), 黃色(++), 淡黃色(+), 無著色(-), 陽性:(+++)及(++)者[5]。
1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P
2 結果
108例乳腺癌術前空芯針穿刺與術后大體標本檢測ER、PR、c-erbB-2、Ki67陽性表達情況略有差異, 但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
3 討論
乳腺浸潤性導管癌腫瘤形態不一, 缺乏規律性結構特征。腫瘤細胞排列成索狀, 簇狀或小梁狀, 一些腫瘤表現為實性或伴有合體細胞浸潤, 且間質少[6, 7]。本研究探析乳腺癌術前空芯針穿刺檢測ER、PR、c-erbB-2、Ki67的臨床價值, 結果顯示:108例乳腺癌術前空芯針穿刺與術后大體標本檢測ER、PR、c-erbB-2、Ki67陽性表達情況略有差異, 但差異無統計學意義(P>0.05), 與王崇杰等[8]的研究結果大體一致, CNB標本免疫組織化學檢測不僅可準確反映乳腺癌腫瘤ER、PR、c-erbB-2、Ki67的定性表達, 且可準確反映乳腺癌PR、c-erbB-2及Ki67的表達強度, 但是, 術前CNB標本ER表達強度整體強于術后切除標本, 提示進行術前CNB標本檢測ER和手術切除標本檢測ER對比的方法評價術前新輔助化療、內分泌治療對乳腺癌ER表達的影響, 需考慮二者之間原本可能存在的差異。而新輔助化療只對Ki67指標敏感;新輔助內分泌治療對ER、PR、Ki67指標敏感, 而對c-erbB-2指標敏感性較差。性激素的靶器官之一為乳腺, PR、ER為器官細胞生長發育的雌孕激素的受體, 如激素隨著血液循環進入靶細胞時, 進入細胞漿內結合受體后進入細胞核, 進而出現生物效應;PR、ER為類固醇激素受體超家族成員之一;Ki67參與DNA合成蛋白質, 與細胞增殖周期密切相關, 在細胞周期G1期表達, 在G2、S期增強表達, M期出現峰值, 細胞分裂晚期則迅速消失, 細胞生物學過程中的基礎為細胞增殖, 腫瘤細胞增殖活性決定了腫瘤的惡性程度[9, 10]。
綜上所述, 進行術前空芯針穿刺檢測乳腺癌組織ER、PR、c-erbB-2、Ki67的陽性表達情況有助于評估乳腺癌的預后和生物行為, 對臨床治療具有重要的臨床價值。
參考文獻
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2) “血,人們晝夜都需要你”
3) 無償獻血,畢生榮耀。
4) “一點熱血助他人,一顆愛心好精神”
5) 獻血的意義在于:解救他人,圣潔自己。
6) 手拉手,心連心,獻血不分你我他。
7) 捐獻“青春熱血”,彩繪人生畫卷。
8) 每人獻出一滴血,匯成生命的海洋。
9) 讓血液把我們的心連
10) 你血輸在我身,你情深進我心。
11) 我以我血獻愛心。
12) 由于有你,我會用美好的心靈往感悟生活的每天!
13) 人有旦夕禍神速,誰改說:我不要輸血?
14) 獻血獻髓救人,生命之樹常青。
15) 您的獻血,是托起他人生命的希看!
16) 一份血,萬份情,無償獻血最光榮。
17) 點點滴滴熱血濃,人性博愛處處情。
18) 愛心+勇氣=光榮的獻血者
19) 希望人久長,熱血注心田。
20) 捐獻可以再生的血液,拯救瀕臨死亡的生命。
21) 獻血無損健康,救人功德無量。
22) 每人獻出一滴血,將匯成生命海洋。
23) 熱血是生命的標志,無償獻血是文明進步的標志。
24) 美麗的生命,從你卷起袖子開始!
25) 無償獻血奉獻愛心,解救生命風雨無阻。
26) 獻出血液骨髓對健康無礙,激起人生脈搏對社會有功。
27) 民族在忘我的奉獻中崛起,生命在奔騰的熱血里綿延。
28) 無償捐血做善事,治病救人顯愛心。
29) 同在藍天下,同享生命的感動!
30) 捐血救人,珍重生命!
31) 手術血兄弟”
32) 捐獻可以再生的血液,拯救瀕臨死亡的生命。
33) 鮮血誠寶貴,助人價更高。
34) 獻出的血有限,獻出的愛無窮。精選世界獻血日宣傳標語
35) 無償獻血行善積德
36) 給一點你的血,救一條命”
37) 無償獻血,體現您高尚的精神境地。
38) 愛我中華,捐我熱血。
39) 人間自有真情在,獻出鮮血播下愛。
一,廣泛開展抗旱救災宣傳活動
為加大對抗旱救災工作的宣傳力度,使全社會都來關心關注旱情的發展,為抗旱救災工作貢獻一份力量,2月24日,團縣委聯合縣總工會,縣婦聯共同發出倡議,呼吁所有愛心企業,廣大干部職工和社會各界人士,充分發揚中華民族“一方有難,八方支援”的傳統美德,積極行動起來,向災民伸出熱情援手,慷慨解囊,及時捐贈,幫助災區人民共克時艱,共度難關。同時,2月26日至28日,在縣城中心廣場設置捐款箱,舉行“Xx縣向旱災災區獻愛心捐助活動”,向過往群眾發放捐款倡儀書。廣大人民群眾紛紛慷慨解囊,向災區人民伸出援助之手,一些小朋友在家長的陪伴下也來為災區獻出一份愛心。在縣城中心廣場三天的捐助活動里,共發放捐款倡議書1500余份,共收到熱心公眾捐款3621元。此外,團縣委及時發動全體干部職工進行捐款,5名職工捐款達1500元,所捐款項及時送交縣民政局救災救濟科,為我縣抗旱救災保民生工作做出共青團應有的貢獻。
二,開展Xx縣“3·5青年志愿者服務日”活動
在第**個中國“青年志愿者服務日”來臨之際,共青團Xx縣委向全縣各級團組織發出《關于開展Xx縣“3·5青年志愿者服務日”活動的通知》,于2010年3月3日至5日開展主題為“齊心協力共抗旱·眾志成城度難關”的活動。
1,組織開展“抗旱——我們共同的責任”志愿者服務宣傳活動。各基層團委立足當前Xx旱情,及時成立抗旱志愿者服務隊,積極組織開展“四進”活動。一要進“農村”,做好第一線旱情的調查了解工作;二要進“社區”,做好節約用水的標語宣傳和抗旱救災捐贈倡議書的發放;三是“進學校”,在食堂,宿舍等地方張貼節水宣傳標語并召開主題班會,向在校學生傳達旱情,樹立他們節約用水的自覺性;四是進“農家”,深入到農村困難戶,傾聽取受災群眾疾苦并細心做好開導工作,幫助他們樹立戰勝災害的信心,并幫助做好水源的消毒,凈化工作,防止發生中毒和疫情,確保人畜飲水安全。團縣委也將于3月5日在縣城中心城區集中開展志愿服務活動。
2,開展抗旱救災愛心捐助活動。在全縣共同抗旱保收的關鍵時刻,發動全縣廣大群眾獻愛心,整合社會資金,最大限度的為群眾挽回經濟損失。組織志愿者在學校,街道,社區設置“抗旱救災愛心捐助點”,向當地群眾發放抗旱救災捐贈倡議書,接收來自各界有條件有愛心人士的捐款。
一、大力宣傳,營造熱心助學的良好氛圍。
我鎮召開三個專題工作會議,即班子會、干部職工、村委主要領導會議,使全鎮干部職工思想統一、使扶貧助學觀念深入人心。通過張貼標語、宣傳欄等形式,激發干部職工獻愛心的熱情,營造扶困助學的良好氛圍。
二、精心組織,開展扶貧助學捐贈活動。
我鎮的“扶貧助學獻愛心”活動得到全體干部職工的積極響應,鎮主要領導走訪慰問貧困兒童情況,對一些孤兒或者實際孤兒的,給予特殊關照,比如將其列入低保對象,享受最高檔次,并將全家列入低保,同時享受學校有關的一些補貼補助。積極組織全體干部職工參與扶貧助學活動中來,組織“一日捐”活動,捐愛心,扶貧困。
三、熱心助學,解決貧困生實際困難。
為了推動我鎮扶貧助學工作的開展,我鎮認真開展摸排,到貧困學生家走訪慰問,在全鎮范圍內確定了11名貧困生,每生給予200元資助和一些生活用品,對他們表示一點關心,攜手與他們共度難關。