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【摘要】目的比較冷循環(huán)射頻與手術(shù)肝癌的療效、并發(fā)癥情況、住院花費、住院天數(shù)及生活質(zhì)量。肝癌患者159例，分為兩組：腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤44例，手術(shù)治療29例，冷循環(huán)射頻治療15例；腫瘤直徑＞5.0cm患者115例，手術(shù)治療54例，冷循環(huán)射頻治療61例。冷循環(huán)射頻治療采用Col-tipRFTM系統(tǒng)，于超聲引導(dǎo)下將集束射頻治療針穿刺進入腫瘤進行治療。分組比較兩種治療的肝功能、AFP改變、并發(fā)癥情況、住院天數(shù)及花費、生活質(zhì)量評分等。描述影像學(xué)變化。結(jié)果冷循環(huán)射頻治療對患者肝臟功能的破壞小于手術(shù)治療。冷循環(huán)射頻治療和手術(shù)治療對患者AFP水平的沒有明顯差異。冷循環(huán)射頻治療并發(fā)癥發(fā)生率，住院天數(shù)及花費低于手術(shù)治療，術(shù)后生存質(zhì)量高于手術(shù)治療。腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤，冷循環(huán)射頻和手術(shù)1年生存率及中位生存時間沒有差異。結(jié)論相對于手術(shù)，冷循環(huán)射頻治療也是一種安全，有效的肝癌治療方法。

【關(guān)鍵詞】射頻手術(shù)肝癌生活質(zhì)量

Clinicalstudyoftheapplicationofradiofrequencyablationandoperationontreatmentoflivercancer

【Abstract】ObjectiveToprobeintothetreatmenteffect，complicationsrate，lifequalityandhospitalizationexpensesofapplyingradiofrequencyablation(RFA)totreatlivercancerandcomparetooftheoperation.Methods159livercancerpatientswereincludedinthisstudy.yweredividedintotwogroupsaccordingtothediametersoftheirtumorsandwhethertheirtumorsweresolo.Among44casesinthegroupofsolotumorwithtumordiametersequalandlessthan5.0cm，29casesreceivedoperationsand15receivedradiofrequencytreatments，among115casesofthegroupwithtumourdiametersmorethan5.0cm，54casesreceivedoperationsand61receivedradiofrequencytreatments.Theoperationswerehepatolobectomy.Radiofrequencytreatmentwereconductedeitherpercutaneouslyorintraoperativelyundertheguidanceofultrasound.Thebundledneedleswerepuncturedintothetumorsandperformedradiofrequencytreatments，withtreatmentfrequencyof480kHz，treatmenttime12min.Collecteddataofliverfunction（ALT，ALB，TB），AFP，complications，hospitalizationdaysandexpensesofpatientsreceivingoperationsandradiofrequencytreatmentsrespectively，observedchangesinradiology.Differencesbetweentheabove-mentioneddataofpatientsreceivedoperationsandradiofrequencytreatmentswithintwogroupswerecompared.ResultsThedamagingeffectofliverfunctionofradiofrequencytreatmentwaslessseverethanoperations.TherewasnosignificantdifferencebetweentheAFPchangesofpatientsreceivedradiofrequencytreatmentandthosereceivedoperations.Concerningcomplications，hospitalizationdaysandexpenses，situationsofpatientsreceivedradiofrequencytreatmentswerethanthosereceivedoperations.Inthegroupofsolotumorwithtumordiameterslessthan5.0cm，therewasnosignificantdifferenceinshorttermlivingrateandqualityoflivingbetweenpatientsreceivedradiofrequencytreatmentsandthosereceivedoperations.ConclusionComparetooperations，RFAtreatmentisalsoakindofeffectiveandsafewaytodealwithlivercancer.

【Keywords】radiofrequencyablationoperationslivercancerlifequality

，手術(shù)根治性切除仍然被認(rèn)為是治療肝癌最有效的手段。然而，由于肝癌發(fā)病隱匿，大部分病人確診時已屬中晚期，僅有10%～20%的患者有機會接受手術(shù)根治性治療。對于占絕大多數(shù)的無法行手術(shù)根治性切除的肝癌患者來說，尋求非手術(shù)姑息性的治療手段有著重要的意義。超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)（radio-frequencyablation，RFA）作為最新的導(dǎo)向治療方法之一，在肝癌治療領(lǐng)域受到了關(guān)注。本研究對兩組分別接受手術(shù)和冷循環(huán)射頻（以下簡稱“射頻”）治療的肝癌患者進行比較，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料從2003年2月～2004年11月，四川大學(xué)華西普外科收治的肝癌患者159例，根據(jù)腫瘤直徑大小以及是否單發(fā)病灶將患者分為兩組：腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤組44例，接受手術(shù)治療29例，接受射頻治療15例；直徑＞5.0cm組115例，接受手術(shù)治療54例，接受射頻治療61例。患者一般資料見表1。診斷依據(jù)為：B型超聲、CT及肝癌標(biāo)志物——甲胎蛋白（AFP）水平，手術(shù)組術(shù)后病理診斷結(jié)果，冷循環(huán)射頻組肝穿刺活檢結(jié)果。

表1患者一般資料情況

注：*包括肝腺癌，膽管腺癌及結(jié)腸轉(zhuǎn)移性腺癌；**包括肉瘤樣癌、乳頭狀癌及神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及缺乏病理活檢結(jié)果的射頻治療病例

1.2方法

1.2.1手術(shù)治療方法接受手術(shù)治療的患者兩組共83例。經(jīng)術(shù)前檢查，一般情況良好，肝功能Child-PughA級(82例)或B級(1例)。術(shù)前保肝治療后，擇期于全麻下行根治性或姑息性肝臟腫瘤切除，術(shù)式包括：肝左葉切除，肝右葉切除，肝中央葉切除，肝左外葉切除，肝右后葉切除等。

1.2.2射頻治療方法接受射頻治療的患者兩組共44例。采用由美國RADIONICS生產(chǎn)的冷循環(huán)超能射頻腫瘤治療系統(tǒng)（Cool-tipRFSystem），集束針功率0～200W，頻率480kHz，冷循環(huán)，射頻脈沖發(fā)送方式。對患者進行射頻治療。主要根據(jù)患者肝臟腫瘤的生長部位，患者一般情況以及有無增加開腹手術(shù)危險性的其他疾病來確定采用開腹或者經(jīng)皮射頻治療。

經(jīng)皮射頻患者采用局部浸潤麻醉，患者取平臥位，麻醉成功后，常規(guī)消毒鋪巾，在患者大腿后側(cè)粘貼耦合電極，超聲引導(dǎo)下以BARD肝穿刺活檢針穿刺取標(biāo)本后，沿著超聲確定的進針入路將集束針插至治療靶區(qū)。依次開啟冷循環(huán)泵及射頻治療儀，循環(huán)泵流量＞80ml/min，每次治療時間12min。治療時腫瘤靶區(qū)溫度升至65℃以上，從而達(dá)到毀損腫瘤細(xì)胞的目的。治療畢調(diào)節(jié)輸出功率使集束針溫度達(dá)到90℃～99℃，持續(xù)5～10s，以使針道炭化，起到止血以及防止癌細(xì)胞隨針道轉(zhuǎn)移或種植的目的。可根據(jù)每例患者腫瘤的大小、數(shù)目以及治療過程中患者對治療的耐受情況采用多部位，多次（≤3次）RFA治療。

開腹RFA患者采用全麻，麻醉后常規(guī)開腹，暴露肝臟，術(shù)中超聲確定治療靶區(qū)位置，選擇進針入路，其余操作同經(jīng)皮RFA。治療完畢后清點手術(shù)器械，常規(guī)關(guān)腹。

1.3療效觀察以治療后患者的臨床表現(xiàn)，術(shù)后并發(fā)癥情況，術(shù)前以及術(shù)后肝功能改變，AFP改變，術(shù)后B超或CT檢查結(jié)果，生活質(zhì)量評分，住院天數(shù)，住院治療花費作為主要評價指標(biāo)。

癌癥患者生活質(zhì)量評估量表Quick-FLIC［1］進行隨訪，獲得患者術(shù)后生活質(zhì)量自評分?jǐn)?shù)，對患者生活質(zhì)量進行評估。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計使用SPSS11.5(SPSSInc.Chicago，IL)統(tǒng)計軟件。對于基本符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗或配對t檢驗；對于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗；率的比較采用卡方檢驗。

2結(jié)果

2.1一般情況(1)腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶：手術(shù)組患者術(shù)后主要表現(xiàn)為疼痛（29/29例）。4例患者術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血；3例患者術(shù)后出現(xiàn)大量腹水；1例患者出現(xiàn)短暫的心衰；1例患者出現(xiàn)麻醉反應(yīng)；1例患者術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能衰竭，大量胸腹腔積液，呼吸衰竭，酸堿平衡紊亂，搶救無效于術(shù)后3天死亡。RFA治療組患者術(shù)后主要表現(xiàn)為肝區(qū)不適感（10/15例）。4例患者無任何自覺不適；1例患者訴腹脹；全部15例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。(2)腫瘤直徑＞5.0cm：手術(shù)組患者術(shù)后主要表現(xiàn)仍然為疼痛（54/54例）。6例患者術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血，其中1例患者手術(shù)止血后發(fā)生DIC，腎臟功能衰竭，呼吸循環(huán)衰竭，于術(shù)后一天死亡。3例患者出現(xiàn)心動過速；2例患者出現(xiàn)右肺不張；1例患者出現(xiàn)上消化道大出血；1例患者出現(xiàn)傷口裂開；1例患者出現(xiàn)環(huán)杓關(guān)節(jié)脫位；1例患者術(shù)后因嚴(yán)重肺部及腸道感染，導(dǎo)致感染性休克，呼吸衰竭，搶救無效于術(shù)后10天死亡；另有2例患者因嚴(yán)重肝功能衰竭于術(shù)后1個月內(nèi)死亡。射頻組(43/61例)術(shù)前訴肝區(qū)疼痛的患者，經(jīng)治療后疼痛減輕16例（37.2%），疼痛消失27例（62.8%）。2例患者術(shù)后出現(xiàn)腹瀉；2例患者術(shù)后出現(xiàn)大量腹水；1例患者出現(xiàn)肺部感染；1例患者出現(xiàn)精神癥狀；1例患者術(shù)后因嚴(yán)重肝功能衰竭搶救無效于術(shù)后5天死亡；1例患者因術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血、膽漏，嚴(yán)重肝功能衰竭伴感染，于射頻治療后15天死亡。

2.2AFP變化無論是對于腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)病灶的患者還是腫瘤直徑＞5.0cm的患者，手術(shù)和射頻治療均能使AFP陽性患者AFP水平明顯降低(P＜0.05)。但手術(shù)和射頻對患者AFP水平下降的影響沒有顯著性差異(P＞0.05)。

2.3肝功能改變兩組患者手術(shù)和射頻治療后肝臟功能的變化呈現(xiàn)出相同的趨勢：前后比較，患者肝功能均受到了一定程度的損傷，表現(xiàn)為ALT和總膽固醇水平的升高，白蛋白水平的降低(P＜0.05)。接受射頻治療的患者與接受手術(shù)治療的患者相比，射頻治療后ALT升高的水平低于手術(shù)治療后，射頻治療后總膽紅素升高的水平低于手術(shù)治療后，射頻治療后白蛋白降低的水平低于手術(shù)治療后(P＜0?05)。

2.4術(shù)后并發(fā)癥并發(fā)癥發(fā)生情況見表2。

表2并發(fā)癥發(fā)生情況(例)

注：表格中的數(shù)字表示出現(xiàn)該種并發(fā)癥的患者例數(shù)；*包括切口感染、肺部感染、腸道感染以及所導(dǎo)致的其他部位的感染

兩組患者中，接受射頻治療患者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為13.3%（腫瘤直徑≤4.0cm，單發(fā)病灶）和34.4%（腫瘤直徑＞4cm）均低于接受手術(shù)治療患者的并發(fā)癥發(fā)生率79.3%（腫瘤直徑≤4.0cm，單發(fā)病灶）和77.8%（腫瘤直徑＞4cm），P＜0.001。

曾有報道［2］的并發(fā)癥：皮膚灼傷、肝膿腫、胃腸道穿孔等在本中未出現(xiàn)。

2.5生活質(zhì)量評分結(jié)果本次隨訪，共寄出隨訪郵件127封，回收有效回訪郵件72封，撥打有效隨訪電話107個。最終總共獲得回訪患者資料131例，總失訪率小于20%。隨訪時間為20.6個月。

癌癥患者生活質(zhì)量評估量表Quick-FLIC，評價患者生活質(zhì)量。患者的生活質(zhì)量Quick-FLIC評分結(jié)果見表3。

表3生活質(zhì)量評分結(jié)果

兩組患者中，接受射頻治療者的生活質(zhì)量評分均高于接受手術(shù)治療者(P＜0.05)。

2.6住院天數(shù)及住院治療花費

2.6.1腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶住院天數(shù)及住院治療花費見表4。

表4住院天數(shù)及住院治療花費

住院治療花費射頻治療組少于手術(shù)治療組(P＜0?05)；住院天數(shù)射頻組少于手術(shù)治療組(P＜0.05)。

2.6.2腫瘤直徑＞5.0cm住院天數(shù)及住院治療花費見表5。

表5住院天數(shù)及住院治療花費

住院治療花費射頻治療組少于手術(shù)治療組(P＜0?001)；住院天數(shù)射頻組少于手術(shù)治療組(P＜0.001)。

2.7影像學(xué)改變

2.7.1腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶手術(shù)組(24/28例)患者術(shù)后1～3周行B超或CT檢查，顯示為肝切除術(shù)后改變，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。射頻治療組隨訪CT檢查結(jié)果，顯示治療靶區(qū)域呈完全凝固性壞死改變，未提示復(fù)發(fā)。

2.7.2腫瘤直徑＞5.0cm手術(shù)組(43/50例)患者術(shù)后1～3周行B超或CT檢查，顯示為肝切除術(shù)后改變，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。射頻治療組隨訪CT檢查結(jié)果，大部分病例顯示腫瘤大小未見明顯改變，腫瘤呈完全或部分凝固性壞死改變，1例患者在術(shù)后3個月隨訪時CT提示出現(xiàn)復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。

3討論

肝癌(livercancer，LC)是最常見的實體惡性腫瘤之一，每年全球的新增病例數(shù)約為25萬～100萬例。在我國，每年因肝癌死亡的人數(shù)占全球每年因肝癌死亡人數(shù)的40%。對肝癌的根治性切除仍然是公認(rèn)的最有效的根治肝癌的手段，然而，有接近80%的患者在確診時就已經(jīng)失去了接受根治性手術(shù)治療的機會；肝癌自身的生物學(xué)特性又決定了它對放化療并不敏感。射頻治療作為一種較新的肝癌治療手段，因其可以對腫瘤組織進行比較徹底的毀損而有可能提高肝癌患者的生存率而在全球范圍內(nèi)得到了越來越多的重視。Boris［3］等研究發(fā)現(xiàn)，射頻可以使90%以上的小于5.0cm的腫瘤產(chǎn)生明確的熱凝固壞死性改變，并獲得較滿意的近期療效。對于腫瘤直徑≤5.0cm且Child-PughA級的患者，射頻治療的長期生存率亦能令人滿意［4］。SandraL［5］以及Hong-ChiJiang［6］等的研究表明，射頻可以有效的對不可切除的肝臟腫瘤產(chǎn)生抑制和破壞，并明顯的抑制腫瘤的局部復(fù)發(fā)。同時，射頻治療具有操作相對簡單，并發(fā)癥出現(xiàn)的幾率和嚴(yán)重程度較低等優(yōu)勢。而通過對腫瘤直徑＞5.0cm的患者采用射頻治療后發(fā)現(xiàn)，單次的治療很難使腫瘤產(chǎn)生令人滿意的壞死，需要進行多次治療后才可以觀察到影像學(xué)的較明顯改變，但其治療并發(fā)癥較少，通過對腫瘤進行多次射頻治療后，患者臨床癥狀可得到一定改善［4］。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)對于直徑≤5.0cm的單發(fā)腫瘤，術(shù)后兩組患者中AFP陽性者的AFP水平均有下降，AFP下降幅度手術(shù)治療組與射頻治療組比較差異沒有顯著性，證明射頻治療可以起到與手術(shù)治療效果類似的“切除”腫瘤的作用。兩組患者術(shù)后肝功能均受到了不同程度的破壞，治療前后患者ALT，總膽固醇均出現(xiàn)了升高，白蛋白水平降低。手術(shù)治療組與射頻治療組組間比較，ALT與總膽固醇水平上升程度手術(shù)治療組明顯高于射頻治療組，白蛋白下降幅度手術(shù)治療組也大于射頻治療組，差異有顯著性。可以認(rèn)為射頻對肝功能的損害較手術(shù)輕。而相對于手術(shù)根治性切除，射頻由于對機體打擊較小，從而有著更少的并發(fā)癥，更加低廉的治療花費和更短的住院時間。生活質(zhì)量評估量表評分顯示：射頻治療組的術(shù)后生存質(zhì)量評分也明顯高于手術(shù)治療組。在對影像學(xué)資料的隨訪中，我們觀察到射頻治療區(qū)域出現(xiàn)了明顯而徹底的壞死，隨訪期內(nèi)沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或新發(fā)病灶。同時，我們對這一組患者進行壽命表法生存發(fā)現(xiàn)：射頻治療與手術(shù)根治性切除的病例在一年生存率和中位生存時間上均沒有明顯的差異，也證明對于直徑≤4.0cm的單發(fā)腫瘤，射頻可以使其產(chǎn)生與手術(shù)根治性切除效果相當(dāng)?shù)臍p，從而達(dá)到治療的目的。

對于直徑＞5.0cm的腫瘤或多發(fā)性的腫瘤，肝功能損傷射頻治療組較手術(shù)治療組輕，差異有顯著性。AFP水平變化兩組之間無明顯差異。并發(fā)癥射頻治療組明顯少于手術(shù)治療組。影像學(xué)資料顯示，手術(shù)組為肝臟手術(shù)后改變，而射頻治療組治療后即時B超則未見明顯變化，后期隨訪影像學(xué)資料則顯示腫瘤有部分壞死，尚有部分病例出現(xiàn)新發(fā)病灶。需要說明的是，在臨床工作中，對于可能行手術(shù)治療（包括姑息性手術(shù)治療）的肝癌患者，我們首選手術(shù)治療而非其他治療手段，因此，在這一組中，患者的病情分布存在差異；手術(shù)治療組患者的腫瘤直徑平均約為6cm，而接受射頻治療組患者的腫瘤直徑平均為9cm；54例接受手術(shù)治療的患者中，有1例為Child-PughB級，占1.9%，61例接受射頻治療的患者中有7例為Child-PughB級，占11.5%，差異有顯著性。顯然，射頻治療組的患者的癌癥分期明顯晚于手術(shù)治療組。因此，對于該組病情分布不均衡的患者進行生存率和一年生存時間的分析比較是沒有意義的；但是，我們的研究證明即使是在患者病情分布并不均衡，接受射頻治療的患者肝臟腫瘤分期以及肝臟功能等指標(biāo)均差于接受手術(shù)治療的患者的情況下，射頻治療較手術(shù)治療仍然獲得了較輕的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率和住院花費，較短的住院時間以及較高的術(shù)后生存質(zhì)量。

綜上所述，我們可以看出對于直徑≤5.0cm的單發(fā)腫瘤，射頻具有與手術(shù)治療相似的1年生存率以及相對于手術(shù)治療較少的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率，較低的治療負(fù)擔(dān)，較高的術(shù)后生存質(zhì)量以及值得期待的遠(yuǎn)期療效，是一種值得我們關(guān)注的治療手段。而對于直徑＞5.0cm或多發(fā)性的腫瘤，在射頻治療組的患者的癌癥分期明顯晚于手術(shù)治療組的情況下，射頻治療較手術(shù)治療仍然有著較輕的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率和住院花費及天數(shù)，較高的術(shù)后生活質(zhì)量，因此，對于失去手術(shù)治療機會或者不愿意接受手術(shù)治療的患者，射頻治療是一種安全、有效的姑息性治療手段。

在未來的研究中，有待進行進一步的隨機對照研究，納入更多的病例，進一步完善評價指標(biāo)和評價手段，進行多因素分析，以期得到更加全面的結(jié)論。

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